第4师的承担的主要任务是坚持豫皖苏边区阵地，抵抗反G军的进攻，不让其向津浦路东和陇海路北深入，并着重指出了政治上的斗争策略，军事上战略战术的运用，如万一不能坚持时，可退到皖东北地区。
1941年1月下旬，日军发起豫南战役，沿涡河西进。国民党军队败退，八路军四纵队西进收复失地。2月，日军突然撤回原防。国民党军队乘机对新四军四师发起进攻，新四军四师被迫进行自卫，展开了艰难困苦的三个月反顽斗争，就是历史上著名的豫皖苏边区自卫战。
1941 年初，继“皖南事变”之后，国民党顽军又疯狂地向“淮上”我新四军4师发动大举进攻。反顽斗争开始后，师部命令10旅以营为单位，分散活动于涡河以南，牵制、阻击顽军的进攻。
29团横扫顽军地方武装和歼灭顽军骑兵师正在架桥的工兵营，共杀伤俘敌 1000 余人。随后10旅与顽军主力九十二军和骑八师展开了激烈的战斗。.
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